Ectopic expression of meiotic cohesion generates chromosome instability in cancer cell line 的研究論文。

　　腫瘤-睪丸（Cancer-Testis，CT）蛋白的表達(dá)實際上是一個很容易被忽視的表觀遺傳現(xiàn)象。在癌癥中被激活的減數(shù)分裂相關(guān)基因也可能與腫瘤發(fā)生時的染色體不穩(wěn)定性有關(guān)。在有絲分裂和減數(shù)分裂過程中染色體分離所必需的cohesin復(fù)合物蛋白中，生殖細(xì)胞的cohesin（mei-cohesin）蛋白亞基SMC1B、STAG3、REC8和RAD21L也在一些癌癥中表達(dá)，為了闡明這些蛋白在癌癥基因組不穩(wěn)定性中的潛在作用，本研究采用了兩種方法：1.在正常靈長類動物睪丸組織中進(jìn)行表觀基因組學(xué)研究；2.比較分析人類癌細(xì)胞和異位表達(dá)減數(shù)分裂cohensin蛋白復(fù)合物后的永生化細(xì)胞的差異。

　　對食蟹獼猴睪丸組織進(jìn)行ChIP-on-ChEP-seq實驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)mei-cohesin亞基與生殖系染色體的結(jié)合存在重疊模式。它們在很大程度上與BORIS/CTCFL結(jié)合的位點相同，而不是體細(xì)胞cohesin相關(guān)的CTCF位點。在人體細(xì)胞系中重構(gòu)兩種mei-cohesin復(fù)合物表明，它們能夠穩(wěn)定地結(jié)合染色體全基因組并影響體細(xì)胞基因的表達(dá)。雖然REC8復(fù)合物的異位誘導(dǎo)表達(dá)對細(xì)胞的有絲分裂影響有限，但RAD21L復(fù)合物的表達(dá)則導(dǎo)致了大量的染色體重組（這使人聯(lián)想到減數(shù)分裂前期的軸向元件組裝），從而導(dǎo)致DNA損傷、有絲分裂延遲、錯誤分離及多倍體現(xiàn)象。此外，大部分表達(dá)RAD21Lcohesin的細(xì)胞在長時間的阻滯期間依然能夠保持高活力，并且在去掉誘導(dǎo)劑后仍然恢復(fù)增殖且伴隨有大量的染色體突變。

　　這項研究為RAD21L1在腫瘤中的表達(dá)不足提供了合理的解釋。同時也證明了CT基因可能是體細(xì)胞和癌前細(xì)胞中染色體不穩(wěn)定和非多倍體現(xiàn)象的主要誘導(dǎo)因素。

　　廣州健康院副研究員Boukaba Abdelhalim為第一作者，Alexander Strunnikov為通訊作者。該研究獲得了國家重點研發(fā)計劃和廣東省領(lǐng)軍人才等項目的經(jīng)費支持。