動物行為的動機(jī)往往可以簡單概括為“趨利避害”這四個字。人們都喜歡追求讓自己愉悅的事物——如美食、性，以及刺激的游戲、優(yōu)美的音樂、驚心動魄的電影等，這些行為都能促使我們大腦分泌多巴胺，帶給我們所謂“快樂”的感覺；而人們會下意識地逃避讓我們產(chǎn)生厭惡情緒的事物，如疼痛、危險、饑餓等，這種逃避行為也是大多數(shù)成癮患者無法忍受強(qiáng)烈的戒斷癥狀，進(jìn)而又陷入毒品復(fù)吸的重要原因。

　　多個腦區(qū)參與調(diào)控上述過程，包括腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）、伏隔核（NAc）、基底外側(cè)杏仁核（BLA）和丘腦室旁核（PVT）等。其中伏隔核一直被視作是處理獎賞和厭惡信息的中心，是許多研究團(tuán)隊重點關(guān)注的腦區(qū)。NAc主要由GABA能中型多棘神經(jīng)元（MSN）組成，MSN可以根據(jù)其表達(dá)的多巴胺受體不同劃分為D1和D2型神經(jīng)元。過去的研究簡單地將調(diào)控獎賞和厭惡的行為歸結(jié)于D1型神經(jīng)元和D2型神經(jīng)元的差異。但近年來的研究表明D1-和D2-型神經(jīng)元都能夠參與調(diào)控獎賞和厭惡行為^[1-3]。與其他投射到NAc的谷氨酸輸入不同，朱英杰博士2016年Nature論文中的研究發(fā)現(xiàn)PVT？NAc通路調(diào)控嗎啡戒斷相關(guān)的厭惡效應(yīng)^{[4, 5]}。那么，伏隔核分別調(diào)控獎賞和厭惡行為的功能單元是否能根據(jù)神經(jīng)元的特異上下游環(huán)路來定義呢？

　　近日，中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院（簡稱“深圳先進(jìn)院”）朱英杰團(tuán)隊在Nature Communications上發(fā)表研究成果，揭示了伏隔核兩條平行環(huán)路分別調(diào)控獎賞和厭惡行為。 

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原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-022-33843-3

　　首先，研究人員利用AAV1-cre病毒順行跨單突觸的特性去分別標(biāo)記接收BLA投射的NAc神經(jīng)元（NAc^BLA）和接收PVT投射的NAc神經(jīng)元（NAc^PVT）；發(fā)現(xiàn)他們是兩群不同的細(xì)胞。進(jìn)一步，研究人員利用光遺傳學(xué)技術(shù)激活NAc^BLA和NAc^PVT神經(jīng)元，發(fā)現(xiàn)它們分別介導(dǎo)獎賞和厭惡。通過神經(jīng)示蹤和膜片鉗電生理記錄，研究人員證明了NAc^BLA神經(jīng)元通過投射到VTA的GABA能神經(jīng)元來解除對多巴胺神經(jīng)元的抑制，從而促進(jìn)多巴胺的釋放介導(dǎo)獎賞效應(yīng)；而NAc^PVT神經(jīng)元通過投射到外側(cè)下丘腦（LH）的GABA能神經(jīng)元介導(dǎo)厭惡過程。最后，失活NAc^BLA神經(jīng)元導(dǎo)致小鼠喪失了對美食的興趣；而失活NAc^PVT神經(jīng)元則大大緩解了痛苦的阿片戒斷癥狀。

　　該研究提供了一種伏隔核（NAc）神經(jīng)元編碼獎賞和厭惡的環(huán)路新視角，回答了困擾領(lǐng)域多年的問題：為什么不同的谷氨酸輸入在伏隔核介導(dǎo)相反的行為。本研究成果也有助于推動對獎賞與厭惡相關(guān)疾病防治的深入研究，例如，通過調(diào)控NAc^PVT環(huán)路來治療成癮，調(diào)控NAc^BLA環(huán)路來干預(yù)抑郁癥等。

　　深圳先進(jìn)院朱英杰研究員為該論文的通訊作者，朱英杰課題組的副研究員周魁魁（目前為康復(fù)大學(xué)助理教授），助理研究員徐花和博士生盧珊珊為論文的共同第一作者，深圳先進(jìn)院為論文第一單位；復(fù)旦大學(xué)腦科學(xué)研究院何苗研究員參與了本項研究工作。論文得到了Erwin Neher教授、孫堅原教授、畢國強(qiáng)教授和陳曉科教授等人的寶貴建議和幫助，并獲得國家自然科學(xué)基金委、科技創(chuàng)新2030-“腦科學(xué)與類腦研究”重大項目、廣東省腦連接圖譜重點實驗室、深港腦科學(xué)創(chuàng)新研究院和深圳市科創(chuàng)委等項目的資助。

NAc^BLA神經(jīng)元和NAc^PVT神經(jīng)元分別投射到不同的下游腦區(qū)

兩條平行的NAc神經(jīng)環(huán)路分別調(diào)控獎賞和厭惡

　　參考文獻(xiàn) 

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