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    科研進(jìn)展

    深圳先進(jìn)院王立平團(tuán)隊(duì)首次闡明攝食全過(guò)程的序列性神經(jīng)調(diào)控機(jī)制

    發(fā)布時(shí)間:2023-03-16 來(lái)源:深圳先進(jìn)技術(shù)研究院

      自然環(huán)境變幻莫測(cè),自然界中的動(dòng)物即使在攝食過(guò)程中也需要時(shí)刻關(guān)注環(huán)境中的各種線索,這樣一方面有助于及時(shí)發(fā)現(xiàn)危險(xiǎn),另一方面也有利于獲取更多資源。由于缺乏細(xì)致分析動(dòng)物多種自發(fā)行為的手段,長(zhǎng)期以來(lái)研究者們主要用攝食量這一指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)動(dòng)物的攝食行為。當(dāng)前的研究將攝食行為簡(jiǎn)化為三個(gè)階段:饑餓-尋找食物、攝入食物、飽食-停止攝食[2]。目前已發(fā)現(xiàn)數(shù)十個(gè)腦區(qū)的多種神經(jīng)元參與攝食行為不同階段的神經(jīng)調(diào)控[2-5],然而,關(guān)于這些神經(jīng)元如何平衡動(dòng)物的各種動(dòng)機(jī)并調(diào)控各種自發(fā)行為,人們還知之甚少。

      3月15日,中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院腦認(rèn)知與腦疾病研究所王立平團(tuán)隊(duì)在Neuron 雜志在線發(fā)表了題為“An iterative neural processing sequence orchestrates feeding” 的研究論文[1],詳細(xì)描述了小鼠攝食行為與非攝食行為交替出現(xiàn)的片段化攝食行為特征,并揭示了多群神經(jīng)元依次調(diào)控每次攝食行為的準(zhǔn)備、發(fā)起和維持的神經(jīng)機(jī)制。 

     

    文章上線截圖

    原文鏈接

     

      王立平團(tuán)隊(duì)利用深度學(xué)習(xí)算法輔助的行為跟蹤與記錄系統(tǒng),對(duì)小鼠攝入食物這一階段中的自發(fā)行為進(jìn)行了細(xì)致研究。通過(guò)深度學(xué)習(xí)算法識(shí)別單幀錄像中小鼠的動(dòng)作,總共識(shí)別出14種特征動(dòng)作,并通過(guò)聚類算法將這些動(dòng)作劃分為8種有意義的行為,進(jìn)而將這些行為分為攝食、行走和探索環(huán)境等三類,并將小鼠在攝入食物這一階段的自發(fā)行為描述為“靠近食物、攝食、離開(kāi)食物、探索環(huán)境”等一系列行為的循環(huán)。

      研究者們通過(guò)分析不同自發(fā)行為過(guò)程中的神經(jīng)元鈣反應(yīng)發(fā)現(xiàn),ARCAgRP神經(jīng)元在小鼠饑餓,環(huán)境中有食物,但小鼠在探索環(huán)境而沒(méi)有去吃的情況下被激活,在靠近食物和攝食過(guò)程中被抑制;LHGABA神經(jīng)元在小鼠發(fā)起攝食行為的時(shí)候被激活,激活時(shí)間與攝食行為持續(xù)時(shí)間無(wú)關(guān);而DRGABA神經(jīng)元在攝食過(guò)程中持續(xù)激活,激活時(shí)間與攝食時(shí)間成強(qiáng)烈的正相關(guān)關(guān)系,同時(shí)這些神經(jīng)元在小鼠離開(kāi)食物探索環(huán)境時(shí)被抑制。

      進(jìn)一步,研究者們利用光遺傳方法驗(yàn)證了ARCAgRP,LHGABA和DRGABA神經(jīng)元在小鼠片段化攝食行為中的功能。抑制ARCAgRP神經(jīng)元會(huì)使饑餓小鼠表現(xiàn)出更多的探索環(huán)境行為并減少攝食行為,而激活這些神經(jīng)元,在有食物的情況下會(huì)減少探索環(huán)境行為而增加攝食行為,但在只有塑料假食物存在的情況下并不影響探索環(huán)境行為。先前的研究表明,ARCAgRP神經(jīng)元編碼負(fù)性價(jià)值[6]。由此推測(cè),ARCAgRP神經(jīng)元的功能是,在饑餓情況下對(duì)正在進(jìn)行的與攝食無(wú)關(guān)的行為進(jìn)行限制,由此可以使攝食相關(guān)動(dòng)機(jī)占據(jù)主導(dǎo)地位,從而幫助發(fā)起攝食行為。激活LHGABA神經(jīng)元會(huì)使小鼠表現(xiàn)出強(qiáng)烈的啃咬行為,而抑制這些神經(jīng)元會(huì)導(dǎo)致饑餓的小鼠無(wú)法啃咬食物。由此推測(cè),LHGABA神經(jīng)元介導(dǎo)了攝食行為的發(fā)起。激活DRGABA神經(jīng)元會(huì)顯著延長(zhǎng)小鼠的攝食行為,而抑制這些神經(jīng)元會(huì)顯著縮短攝食行為,由此推測(cè),DRGABA神經(jīng)元參與調(diào)控?cái)z食行為的維持。

      因此,ARCAgRP,LHGABA和DRGABA神經(jīng)元分別調(diào)控片段化攝食行為的準(zhǔn)備、發(fā)起和維持。 

     

      與小鼠類似,人類也存在片段化攝食的現(xiàn)象,在攝食過(guò)程中并不會(huì)一直關(guān)注食物,而是會(huì)不斷關(guān)注周圍環(huán)境。集中時(shí)間吃飯是社會(huì)化訓(xùn)練的結(jié)果,幼童會(huì)一邊吃飯一邊玩耍,而成人通常在吃飯的同時(shí)進(jìn)行社交活動(dòng)。這項(xiàng)研究加深了人們對(duì)攝食行為和攝食過(guò)程中神經(jīng)調(diào)控機(jī)制的認(rèn)識(shí),將為攝食障礙相關(guān)疾病的治療提供新的理論基礎(chǔ)。

      本研究建立的行為精細(xì)分析方法也適用于各種其他本能行為的研究。動(dòng)物的各種本能行為都包含多種動(dòng)機(jī)相互競(jìng)爭(zhēng),行為發(fā)起、維持以及被其他動(dòng)機(jī)所干擾而中斷等過(guò)程,在這個(gè)過(guò)程中也會(huì)涉及多群神經(jīng)元的分工合作。外界環(huán)境和動(dòng)物的內(nèi)在狀態(tài)會(huì)對(duì)各群神經(jīng)元的反應(yīng)模式進(jìn)行動(dòng)態(tài)調(diào)控,從而實(shí)現(xiàn)對(duì)動(dòng)物行為的調(diào)控,使得動(dòng)物可以適應(yīng)環(huán)境,生存繁衍。本研究為解析多種本能行為各階段的精細(xì)神經(jīng)調(diào)控機(jī)制打下了基礎(chǔ),為深入理解動(dòng)物在自然選擇中形成的本能行為策略的神經(jīng)計(jì)算機(jī)制提供了理論框架,將為通用人工智能的發(fā)展提供更多的理論依據(jù)。

      深圳先進(jìn)院王立平研究員為該論文的通訊作者,助理研究員劉清晴、高級(jí)工程師楊星和先進(jìn)院與港城大聯(lián)合培養(yǎng)博士生羅墨軒為論文的共同第一作者。港城大Rosa Chan副教授等人也參與了本項(xiàng)工作。論文還得到了新加坡科技研究局(A*STAR)傅玉教授等人的寶貴意見(jiàn),并獲得國(guó)家自然科學(xué)基金委,廣東省重點(diǎn)領(lǐng)域研發(fā)計(jì)劃等項(xiàng)目的資助。

     

    利用深度學(xué)習(xí)輔助的行為分析系統(tǒng)解析小鼠的片段化進(jìn)食行為

     

      

    攝食片段的準(zhǔn)備、發(fā)起與維持分別由ARCAgRP,LHGABA和DRGABA神經(jīng)元調(diào)控 

      

     

      

      參考文獻(xiàn) 

      1. Liu, Q., Yang, X., Luo, M., Su, J., Zhong, J., Li, X., Chan, R.H.M., and Wang, L. (2023). An iterative neural processing sequence orchestrates feeding. Neuron 1–15

      2. Alcantara, I.C., Tapia, A.P.M., Aponte, Y., and Krashes, M.J. (2022). Acts of appetite: neural circuits governing the appetitive, consummatory, and terminating phases of feeding. Nat. Metab. 4, 836–847. 10.1038/s42255-022-00611-y.

      3. Duerrschmid, C., He, Y., Wang, C., Li, C., Bournat, J.C., Romere, C., Saha, P.K., Lee, M.E., Phillips, K.J., Jain, M., et al. (2017). Asprosin is a centrally acting orexigenic hormone. Nat. Med. 23, 1444–1453. 10.1038/nm.4432.

      4. Li, Y., Zhong, W., Wang, D., Feng, Q., Liu, Z., Zhou, J., Jia, C., Hu, F., Zeng, J., Guo, Q., et al. (2016). Serotonin neurons in the dorsal raphe nucleus encode reward signals. Nat. Commun. 7. 10.1038/ncomms10503.

      5. Li, Y., Zeng, J., Zhang, J., Yue, C., Zhong, W., Liu, Z., Feng, Q., and Luo, M. (2018). Hypothalamic Circuits for Predation and Evasion. Neuron 97, 911-924.e5. 10.1016/j.neuron.2018.01.005.

      6. Betley, J.N., Xu, S., Cao, Z.F.H., Gong, R., Magnus, C.J., Yu, Y., and Sternson, S.M. (2015). Neurons for hunger and thirst transmit a negative-valence teaching signal. Nature 521, 180–185. 10.1038/nature14416.

     


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