中國科學院深圳先進技術研究院客座博士研究生趙敏為文章的第一作者，中國科學院深圳先進技術研究院研究員馬迎飛和助理研究員譚新與重慶醫(yī)科大學余加林教授為共同通訊作者。 

　　鼠傷寒沙門氏菌在感染過程中可進入宿主細胞內繁殖，造成感染遷延難愈。由于傳統(tǒng)抗生素難以有效進入細胞，達到有效殺菌濃度；同時，隨著耐藥細菌全球流行，臨床上迫切需要一種新的方法來治療由耐藥菌引起的細胞內感染。噬菌體作為細菌天敵，可用于治療耐藥菌感染，然而其進入細胞的能力有限，極大地限制了其在治療胞內菌感染中的應用。近年來隨著合成生物學的發(fā)展，利用基因編輯技術構建穿膜肽（Cell-penetrating peptide，CPP）展示工程噬菌體以殺滅胞內菌成為可能。目前，關于噬菌體展示技術主要在大腸桿菌相關模式噬菌體開展。但自然界中噬菌體多樣性極高，研究人員對可修飾的結構蛋白了解甚少及眾多未知功能基因等極大的限制了非模式噬菌體合成生物學改造的開展。 

　　基于以上背景，團隊通過生物信息學方法初步篩選到一株具有噬菌體展示潛力的非模式沙門噬菌體selz，并通過Western-Blot及電鏡拍攝進一步驗證了該噬菌體的GP94結果蛋白可用于短肽展示（圖1）。通過CRISPR-Cas9技術進行基因編輯，獲得了7種不同穿膜肽展示的工程噬菌體，由于穿膜肽攜帶噬菌體進入細胞受多種因素影響包括噬菌體大小、穿膜肽濃度、細胞類型等等。團隊進一步通過雙層平板測噬菌體滴度實驗及激光共聚焦實驗在不同細胞類型上進行穿膜肽修飾工程噬菌體的穿膜功能篩選，成功篩選到一株可高效進入上皮細胞的工程噬箘體selz_HA-TAT（圖2），進一步通過體外細胞實驗驗證了該噬菌體可以用于治療胞內沙門氏菌感染，為穿膜肽展示工程噬菌體用于胞內菌防治工作提出了治療新思路。 

　　該研究得到了科技部重點研發(fā)計劃、中科院先導B、中科院定量工程生物學重點實驗室及深圳合成生物學創(chuàng)新研究院的資助。