艾滋病（AIDS）是由人類免疫缺陷病毒（HIV）感染引起的慢性傳染病。聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署最新數(shù)據(jù)顯示，截至2022年，全球約有8560萬人感染HIV，4040萬人死于艾滋病相關(guān)疾病，現(xiàn)仍有3900萬艾滋病患者，且該數(shù)目依舊在逐年上升。現(xiàn)有的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）雖可有效控制血液中HIV病毒的復(fù)制，但卻無法根除潛伏在免疫細(xì)胞中的HIV儲存庫，患者一旦停止ART治療，HIV儲存庫迅速啟動轉(zhuǎn)錄，造成血液病毒載量的升高，這也是艾滋病無法治愈，患者需要終生服藥的原因。因此，亟需研制長期有效甚至完全控制艾滋病（功能性治愈）的新策略。

　　中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院、中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院（深圳）、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬市八醫(yī)院等合作，在該領(lǐng)域中取得了新進(jìn)展，相關(guān)研究成果以“Arsenic trioxide-induced apoptosis contributes to suppression of viral reservoir in SIV-infected rhesus macaques”為題發(fā)表于國際知名學(xué)術(shù)期刊Microbiology Spectrum。

　　激活殺傷（shock and kill）策略被認(rèn)為最有希望治愈艾滋病的策略，即通過使用儲存庫激活藥物激活潛伏的HIV儲存庫，促進(jìn)HIV原病毒轉(zhuǎn)錄和復(fù)制，以便更容易被免疫系統(tǒng)或抗病毒藥物識別而清除。三氧化二砷（As2O3，砒霜的主要成分）作為一種有效治療急性早幼粒細(xì)胞白血病（APL）的臨床藥物。研究團(tuán)隊(duì)使用三氧化二砷聯(lián)合ART治療猴艾滋病毒（SIV）急性感染獼猴，發(fā)現(xiàn)該療法能夠顯著延緩艾滋病的疾病進(jìn)展，甚至部分獼猴停藥后長期未出現(xiàn)病毒反彈。同時，對三氧化二砷影響HIV儲存庫的機(jī)制進(jìn)行探討，發(fā)現(xiàn)三氧化二砷能夠影響HIV生命周期的多個過程的基因表達(dá)，包括HIV進(jìn)入細(xì)胞、轉(zhuǎn)錄起始、感染相關(guān)、宿主限制因子。重要的是，發(fā)現(xiàn)三氧化二砷具有特異性誘導(dǎo)儲存庫細(xì)胞凋亡的潛能。

　　研究團(tuán)隊(duì)前期在SIV慢性感染獼猴中，也發(fā)現(xiàn)三氧化二砷顯著提升了ART治療艾滋病的效果（Advanced Science. 2019）。總之，團(tuán)隊(duì)在SIV慢性感染獼猴和急性感染獼猴中評價了三氧化二砷對艾滋病的功能治愈效果，也對三氧化二砷影響儲存庫的機(jī)制進(jìn)行探討，發(fā)現(xiàn)三氧化二砷既能夠激活儲存庫又能夠誘導(dǎo)儲存庫細(xì)胞凋亡，同時發(fā)揮“shock”和“kill”的功能。該研究有可能提升現(xiàn)有抗艾滋病治療的效果，對減少抗病毒藥物的使用及長期服藥的毒副作用以及降低經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)等具有重大的意義。

　　廣州健康院博士后何依籽、廣州健康院博士吳春秀、博士研究生劉梓健為該論文的共同第一作者。廣州健康院副研究員李平超、特聘研究員陳凌、中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院（深圳）教授孫彩軍為該論文的共同通訊作者。該研究得到了國家自然科學(xué)基金、中國科學(xué)院青促會、中國博士后科學(xué)基金等的資助。

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三氧化二砷在SIV感染獼猴中的功能治愈效果