癌癥嚴(yán)重危害人民的生命健康,嵌合抗原受體T 細(xì)胞(CAR-T)免疫療法是最具前景的腫瘤療法之一,被譽(yù)為“癌癥治療的第四次革命”。細(xì)胞轉(zhuǎn)染是CAR-T細(xì)胞治療的關(guān)鍵技術(shù),通過基因轉(zhuǎn)導(dǎo)的方法轉(zhuǎn)染患者的T細(xì)胞,表達(dá)嵌合抗原受體,使得患者的T細(xì)胞被“重編碼”后,能夠特異性識別腫瘤細(xì)胞,從而進(jìn)行選擇性殺傷,細(xì)胞轉(zhuǎn)染直接影響了CAR-T的療效和安全性。近日,中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院孟龍研究員等與美國杜克大學(xué)Tony Jun Huang教授合作,在Science子刊Science Advances上發(fā)表了題為“Acoustothermal transfection for cell therapy”的研究成果,并登上了該期雜志的封面。該研究創(chuàng)新地提出了利用高能量密度聲鑷誘發(fā)細(xì)胞產(chǎn)生可控的微米量級形變,提高細(xì)胞膜通透性,實(shí)現(xiàn)了對原代免疫細(xì)胞、干細(xì)胞的高效、高通量轉(zhuǎn)染,為細(xì)胞免疫治療、基因治療提供了革新手段。文章上線截圖聲鑷技術(shù)是利用梯度聲場產(chǎn)生的力學(xué)效應(yīng)對聲場中的顆粒進(jìn)行捕獲、移動、搬運(yùn)等操作。該研究通過聲場的調(diào)制,提高了聲場的能量密度,產(chǎn)生了納牛量級的超聲輻射力,在聲鑷操控細(xì)胞空間運(yùn)動的基礎(chǔ)上,實(shí)現(xiàn)了誘發(fā)細(xì)胞產(chǎn)生微米級形變,拓展了聲鑷技術(shù)的應(yīng)用。該方法可提高細(xì)胞膜的流動性,在細(xì)胞膜表面產(chǎn)生可修復(fù)微孔,從而有效提高細(xì)胞膜的通透性,實(shí)現(xiàn)了對原代免疫T細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行高效轉(zhuǎn)染。而且,該方法可轉(zhuǎn)染大分子量質(zhì)粒,可對間充質(zhì)干細(xì)胞同時轉(zhuǎn)染CXCR4和BDNF兩種質(zhì)粒,轉(zhuǎn)染效率達(dá)89%。流式細(xì)胞儀和基因測序結(jié)果表明,利用方法轉(zhuǎn)染后的細(xì)胞活性約83.9%,保證了細(xì)胞轉(zhuǎn)染的安全性。圖:聲鑷轉(zhuǎn)染技術(shù)原理及超聲對間充質(zhì)干細(xì)胞轉(zhuǎn)染多質(zhì)粒結(jié)果。對于轉(zhuǎn)染技術(shù)而言,不僅要保證細(xì)胞的活性,轉(zhuǎn)染細(xì)胞表達(dá)目的基因的功能更為重要。該研究建立了缺血性腦卒中模型小鼠,利用聲鑷轉(zhuǎn)染技術(shù)使間充質(zhì)干細(xì)胞成功地表達(dá)了趨化因子受體CXCR4,并發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)染后間充質(zhì)干細(xì)胞能夠有效富集于腦缺血引起的炎癥區(qū)域。而且,富集后的間充質(zhì)干細(xì)胞能夠釋放腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子,顯著減小腦梗死體積。在體實(shí)驗(yàn)證實(shí)了聲鑷轉(zhuǎn)染技術(shù)不僅可表達(dá)目的基因的功能,而且不會影響細(xì)胞原有的生物功能,這將為CAR-T細(xì)胞治療提供全新轉(zhuǎn)染工具,對于優(yōu)化CAR的設(shè)計(jì)和提高CAR-T的療效具有重要意義。圖:超聲轉(zhuǎn)染MSC后可有效富集腦缺血位置,縮小缺血性腦卒中模型小鼠腦梗死體積。中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院的鄭海榮院士、孟龍研究員、杜克大學(xué)的Tony Jun Huang教授為本文的通訊作者,劉秀芳博士、榮寧博士為文章的第一作者,中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院為論文第一單位。該研究獲得了國家自然科學(xué)基金、廣東省自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的支持。
近日,中國科學(xué)院南海海洋研究所熱帶海洋環(huán)境國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(LTO)/全球海洋和氣候研究中心(GOCRC)王春在研究員團(tuán)隊(duì)揭示了印度夏季風(fēng)降水引發(fā)2022年7月西北太平洋極端海洋熱浪的物理機(jī)制,相關(guān)成果發(fā)表在Nature子刊npj Climate and Atmospheric Science。LTO博士研究生宋強(qiáng)華為論文第一作者,研究員王春在和副研究員姚玉龍為共同通訊作者,合作者包括中山大學(xué)副教授范漢杰。2022年7月,西北太平洋高緯度海域發(fā)生了極端的海洋熱浪事件,區(qū)域平均海表溫度異常最高可達(dá)5℃,部分區(qū)域甚至超過8℃,成為有史以來發(fā)生在該海域最強(qiáng)的海洋熱浪事件(圖1)。鑒于此,本研究使用衛(wèi)星觀測數(shù)據(jù)、再分析資料以及氣候數(shù)值模式研究了此次極端海洋熱浪的發(fā)生發(fā)展機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn),此次極端海洋熱浪的主要成因來自于大氣強(qiáng)迫,即在發(fā)生海洋熱浪海域的上空,形成了一個強(qiáng)大的大氣阻塞高壓系統(tǒng)。在高壓系統(tǒng)影響下,大氣對流減弱、云量減少,從而導(dǎo)致來自太陽的短波輻射增多。這一過程使得海表溫度迅速升高,從而引發(fā)了該海域史無前例的海洋熱浪事件。而研究通過氣候診斷方法和數(shù)值模式表明印度夏季風(fēng)極端降水釋放的巨大潛熱產(chǎn)生了大氣擾動,通過準(zhǔn)定常羅斯貝波的傳播,產(chǎn)生并增強(qiáng)了這個強(qiáng)大的阻塞高壓(圖2)。同時,本研究還發(fā)現(xiàn)印度夏季風(fēng)降水量與西北太平洋海溫的相關(guān)性在2011年之后顯著增強(qiáng)(R=?0.97,p?<?0.01),這進(jìn)一步證明了印度夏季風(fēng)降雨增強(qiáng)是觸發(fā)2022年7月西北太平洋極端海洋熱浪的主要原因。綜上所述,本研究揭示了印度夏季風(fēng)降水與西北太平洋海洋熱浪之間的物理聯(lián)系,凸顯了洋際相互作用對西北太平洋高緯度海域海洋熱浪的影響,研究結(jié)果為后續(xù)西北太平洋海洋熱浪的預(yù)測提供了理論依據(jù)。該研究由國家自然科學(xué)基金重大項(xiàng)目、國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目、國家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目等共同資助。相關(guān)論文信息:Song,Q.,Wang,C.,Yao,Y.,& Fan,H. (2024). Unraveling the Indian monsoon’s role in fueling the unprecedented 2022 marine heatwave in the Western North Pacific. npj Climate and Atmospheric Science,7 (1),90.論文鏈接:https://doi.org/10.1038/s41612-024-00645-x圖?1. 2022年西北太平洋高緯度海域海洋熱浪特征。(a) 2022年7月的海表溫度異常(Unit:℃);(b) 1982-2022年研究區(qū)(綠色框)月平均海表溫度異常時間序列(Unit:℃),紅點(diǎn)表示2022年7月。圖?2. 2022年7月西北太平洋海洋熱浪的發(fā)生機(jī)制示意圖。印度夏季風(fēng)極端降水釋放的巨大潛熱產(chǎn)生了大氣擾動,通過準(zhǔn)定常羅斯貝波的傳播,產(chǎn)生并增強(qiáng)了西北太平洋上空的阻塞高壓,?從而引發(fā)了西北太平洋史無前例的海洋熱浪事件。
人腺病毒(Human adenovirus,HAdV)是呼吸道常見病原體,目前已鑒定出超過100種基因型。近年來,HAdV-55型常在軍營、醫(yī)院、學(xué)校等密集爆發(fā)。2012年某地爆發(fā)HAdV-55疫情,曾被謠傳為“SARS重來”。HAdV-55感染可導(dǎo)致急性呼吸道疾病甚至重癥肺炎,尚無特效藥物。人腺病毒(Human adenovirus,HAdV)是呼吸道常見病原體,目前已鑒定出超過100種基因型。近年來,HAdV-55型常在軍營、醫(yī)院、學(xué)校等密集爆發(fā)。2012年某地爆發(fā)HAdV-55疫情,曾被謠傳為“SARS重來”。HAdV-55感染可導(dǎo)致急性呼吸道疾病甚至重癥肺炎,尚無特效藥物。單克隆中和抗體是急性病毒病防治的重要手段,新冠、呼吸合胞病毒等的單克隆中和抗體已獲批使用。HAdV-55單克隆中和抗體研究較少,難點(diǎn)在于:1)感染康復(fù)者較少,且抗體效價不高;2)缺乏評估抗體療效的動物模型。近日,中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院(廣州健康院)、呼吸疾病全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、廣州國家實(shí)驗(yàn)室等合作,在HAdV-55單克隆中和抗體研究中取得進(jìn)展,成果以“Neutralizing monoclonal antibodies protect against human adenovirus type 55 infection in transgenic mice and tree shrews”為題,發(fā)表于國際期刊Emerging Microbes & Infections。研究人員制備了HAdV-55實(shí)驗(yàn)疫苗并免疫獼猴,通過以熒光基團(tuán)標(biāo)記的HAdV-55病毒顆粒作為“釣餌”,從免疫血液中分選特異性記憶B細(xì)胞;利用單細(xì)胞PCR技術(shù),克隆、篩選獲得9株強(qiáng)效單克隆中和抗體(IC50 < 1.0 ng/ml)。利用團(tuán)隊(duì)前期建立的HAdV-55感染模型(人源化受體轉(zhuǎn)基因小鼠)和疾病模型(樹鼩),證實(shí)單克隆中和抗體可有效阻斷HAdV-55入侵機(jī)體,降低其導(dǎo)致的肺部炎癥。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),識別病毒Fiber蛋白的單抗可阻斷病毒與受體的結(jié)合,而識別Hexon蛋白的單抗則抑制病毒從內(nèi)體逃逸。該研究獲得的高效價單克隆中和抗體有潛力開發(fā)為抗HAdV-55感染的治療策略,加深了對腺病毒抗體作用機(jī)制的理解。值得注意的是,免疫獼猴來源的中和抗體與人類抗體高度同源。此前,該團(tuán)隊(duì)曾利用免疫獼猴于2013年成功獲得針對高致病性禽流感H5N1的單克隆中和抗體、2016年在中國首個獲得埃博拉病毒單克隆中和抗體。因此,基于免疫獼猴及單細(xì)胞PCR技術(shù),可快速研制針對新突發(fā)傳染病的高度人源化中和抗體。中國科學(xué)院廣州健康院博士研究生劉興龍、博士后李正鋒,呼吸疾病全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室李瀟博士為該論文的共同第一作者;中國科學(xué)院廣州健康院馮立強(qiáng)研究員、瞿林兵副研究員,廣州國家實(shí)驗(yàn)室陳凌研究員、周榮研究員,生物島實(shí)驗(yàn)室王瑋博士為共同通訊作者。該研究得到國家自然科學(xué)基金、廣東省自然科學(xué)基金、呼吸疾病全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等的資助。論文鏈接圖1:A. 候選疫苗免疫獼猴;B. 利用熒光標(biāo)記病毒篩選特異性記憶B細(xì)胞;C. 篩選中和單抗;D. 中和單抗體內(nèi)保護(hù)效果評估;E. Fiber單抗阻斷病毒與細(xì)胞受體結(jié)合;F. Hexon單抗阻斷病毒的內(nèi)體逃逸。
近年來,微/納機(jī)器人的飛速發(fā)展,在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域展現(xiàn)出了巨大的應(yīng)用潛力。但是,如何在體內(nèi)長時程的對微/納機(jī)器人進(jìn)行定位與示蹤面對巨大挑戰(zhàn)。3月6日,中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院蔡林濤研究員團(tuán)隊(duì)張鵬飛副研究員、龔萍研究員等和土耳其科奇大學(xué)(Koc University) Safacan Kolemen教授合作,在國際學(xué)術(shù)期刊Angewandte Chemie International Edition發(fā)表研究論文“Rechargeable Afterglow Nanotorches for In Vivo Tracing of Cell-Based Microrobots”。文章上線截圖原文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202400658研究人員通過將疏水化亞甲基藍(lán)光敏劑和余輝底物共同封裝在脂質(zhì)膠束納米粒中,構(gòu)建了一種可被660nm紅光激活的近紅外光致余輝納米探針(Nanotroch)。通過優(yōu)化光敏劑和余輝底物的比例,可使余輝發(fā)光時長達(dá)250小時(10天以上)。更重要的是,該余輝納米探針在體內(nèi)可以通過近紅外光遠(yuǎn)程進(jìn)行充能,進(jìn)一步延長了其在體內(nèi)示蹤的時間與靈活性。研究人員成功將其用于磁控巨噬細(xì)胞微/納機(jī)器人的活體示蹤,并達(dá)到了預(yù)期效果(圖1)。中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院張鵬飛副研究員,蔡林濤研究員,龔萍研究員和土耳其科奇大學(xué)(Koc University) Safacan Kolemen教授為文章的通訊作者,團(tuán)隊(duì)已畢業(yè)博士研究生馬功成為文章的第一作者。圖1. 可遠(yuǎn)程充能的持續(xù)發(fā)光納米探針構(gòu)建和用于磁控細(xì)胞機(jī)器人示蹤示意圖中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院蔡林濤研究員團(tuán)隊(duì)長期開展基于細(xì)胞的微納機(jī)器人的構(gòu)建及其用于藥物遞送方面的研究。先后在《Science Advance》、《Advanced Materials》、《ACS NANO》、《Advanced Functional Materials》等知名期刊發(fā)表過相關(guān)成果。在該工作中,研究人員開發(fā)了可遠(yuǎn)程近紅外光反復(fù)充能的長余輝納米探針,并成功將其用于微納機(jī)器人的體內(nèi)示蹤,為在深部組織中對微/納機(jī)器人進(jìn)行跟蹤和操控提供了新的工具。本次發(fā)表的成果得到了國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、深圳市科創(chuàng)委基礎(chǔ)研究項(xiàng)目等的資助。<!--!doctype-->