阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是一類慢性中樞神經(jīng)退行性疾病，主要表現(xiàn)為進行性的記憶力減退以及認知障礙，是造成癡呆的重要原因。關(guān)于AD病因的 -淀粉樣蛋白（A ）級聯(lián)假說認為，A 的積累在導(dǎo)致神經(jīng)元功能障礙和細胞死亡的連鎖反應(yīng)中起著重要作用，從而導(dǎo)致AD患者認知能力下降。近年來采用包括多種生物物理刺激技術(shù)：超聲、光、電、磁刺激等在內(nèi)治療技術(shù)，改善AD腦內(nèi)A 超載的治療研究，推動了延緩和預(yù)防AD導(dǎo)致認知功能缺失的治療研究進展。其中具有代表性的研究采用閃光刺激一定程度調(diào)控AD模型小鼠腦電波的伽馬振蕩異常，改善受損的學(xué)習(xí)記憶功能。然而最新的研究報道反駁了這一發(fā)現(xiàn)，認為閃光刺激并不能調(diào)控腦電波伽馬振蕩，也無法減少AD小鼠腦內(nèi)A 過量沉積或改善AD癥狀，甚至閃光刺激會引起實驗小鼠的情緒排斥。這一研究爭論，可能源于閃光刺激這種間接手段。而經(jīng)顱或顱內(nèi)交流電刺激則被認為可以直接將刺激電流遞送入腦，通過對神經(jīng)細胞活動的電刺激調(diào)節(jié)，實現(xiàn)清除A 和改善學(xué)習(xí)記憶功能的治療目的。 

　　近日，中國科學(xué)院深圳先進技術(shù)研究院劉倩副研究員與美國加州大學(xué)戴維斯分校Min Zhao教授，加州大學(xué)舊金山分校Theodore Zanto副教授合作在Cell & Bioscience上發(fā)表題為的“Intensity-dependent gamma electrical stimulation regulates microglial activation, reduces beta-amyloid load, and facilitates memory in a mouse model of Alzheimer’s disease”的文章。研究首先采用數(shù)字建模和有限元建模（FEM）計算了顱內(nèi)伽馬交流電刺激在深腦不同功能腦區(qū)的有效刺激電場分布和安全性評價。繼而對5xFAD小鼠開展為期4周的程序式顱內(nèi)伽馬交流電刺激治療，發(fā)現(xiàn)該治療技術(shù)能夠顯著減少皮層和海馬中的A 1-42沉積并激活小鼠皮層和海馬中的小膠質(zhì)細胞，促進5xFAD小鼠的學(xué)習(xí)記憶功能呈現(xiàn)以刺激強度依賴式改善。 

　　結(jié)合該團隊前期發(fā)表在Alzheimers Res Ther. 2020 12(1):89中的研究成果：顱內(nèi)伽馬交流電刺激能夠增強5xFAD小鼠海馬和室下區(qū)的神經(jīng)發(fā)生，他們持續(xù)研究證實了伽馬交流電刺激對中樞神經(jīng)退行性疾病的神經(jīng)新生和神經(jīng)免疫激活作用，這些細胞響應(yīng)可能推動了AD小鼠腦內(nèi)A 的清除，從而實現(xiàn)學(xué)習(xí)認知和記憶功能的改善，為電刺激治療AD的臨床策略和轉(zhuǎn)化應(yīng)用提供了新的實驗依據(jù)。 

　　本研究由中國科學(xué)院深圳先進技術(shù)研究院劉倩副研究員作為第一作者，美國加州大學(xué)戴維斯分校的Min Zhao教授和加州大學(xué)舊金山分校的Theodore Zanto副教授為通訊作者共同完成。項目研究受到NIH、AFOSR MURI和DARPA研究資助。 

Fig.  Intensity-dependent gamma electrical stimulation regulates microglial activation,reduces beta-amyloid load and facilitates memory in a mouse model of Alzheimer’s disease.

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